SYNTHESE DES DERIVES DES IMINOTHIAZOLINES COMME INHIBITEURS POTENTIELS DES PROTEINES KINASES

Abstract

Ce manuscrit décrit la synthèse et les applications potentielles des dérivés des iminothiazolines possédant comme unité de base un motif thiazole. Dans la première partie ,le couplage micro-onde/support solide dans la réaction de condensation des sels thiazoliums sur des arylamines a été étudié dans un premier temps en tant que voie d’accès direct aux iminothiazolines. Cette méthode permet notamment un accès régiospécifique à des imines comme synthèse alternative à la réaction de Hantzsch où le cas de régioisomérire est parfois discuté. Compte tenu de l’intérêt pharmacodynamique potentiel des iminothiazolines , cette méthode synthétique facile à mettre en oeuvre et rapide , ouvre de perspectives de synthèses interessantes. Nous pouvons envisager d’adapter cette nouvelle voie d’accès en la généralisant à d’autres types amines (alkylamines , aminoalcools, aminoacides ). La deuxième partie concerne la synthèse de nouveaux précurseurs tels que les aminothiazoles qui ont été engagés dans la réaction de Knovenagel pour conduire aux 2-amino-5-arylidénethiazoline -4-ones, molécules inhibitrices des protéines kinases, responsables des pathologies telles que le cancer ou les maladies dégénératives (Alhzeimer,Parkinson..). Une fois validée, ces 2 –amino-5-arylidénene- thiazolidin-4-one ont été préparées par une réaction par mode « one pot » consécutive utilisant les deux modes de chauffage (conventionnel et micro-onde). Une fois synthétisées, ces molécules seront soumises à une série de tests biologiques. Ces tests nous permettront de définir si ces molécules possèdent un intérêt particulier dans le cadre de la lutte contre le cancer.